跟着3.18“寰宇爱肝日”的光驾，举国高低掀起了一场场“爱肝护肝、防治聚集、阻碍肝炎”的主旨行动。为了更好地阻碍HBV对于传染者的伤害，尽大概地消除潜在的疾病危急，新一代口服抗病*药物丙酚替诺福韦（TAF）表现重视要效用。连年来国表里权势指南纷纭调度一线医治引荐，凭仗卓越的抗病*成就和骨肾平安性，TAF做为一线强效低耐药药物[1-2]，引荐用于医治慢性乙型肝炎（CHB）患者。在年美国肝病探索学会（AASLD）年会上，TAF医治CHB的两项中间临床III期探索——探索和探索5年随访数据颁布[3]，为其在我国CHB医治中的进一步遍及运用供给了力证。本刊特恭请重庆医科大学病*性肝炎探索所优点任红讲解针对该项探索结局举行了深度访谈，为泛博同志及患者带来对于TAF强效抗病*、骨肾平安性卓越的出色分析与点评。
《国际肝病》：TAF凭仗探索和探索两项III期临床实验而被选CHB医治一线抗病*药物。近期，咱们又看到这两项探索最新的5年随访数据正式颁布，这也是对TAF在抗病*效劳、骨肾平安等方面体现的永恒检验。首先，请您为咱们先容一下此次5年随访的探索策画，包罗入组人群准则，以及在有用性和平安性两方面各查核了哪些目标？
任红讲解：探索和探索这两项III期临床实验均为国际多中间、双盲、随机对比临床实验，本次随访数据共归入名CHB患者（归入准则为：HBVDNA≥IU/mL，男性ALT60U/L，女性ALT38U/L，eGFRCG≥50mL/min，近期影象学反省无肝细胞癌（HCC）凭证），入组患者按2:1比例分入TAF组（n=）或TDF组（n=），此中TDF组患者例在第96周、例在第周后怒放标签，换用TAF举行医治（见图1）。
图1.探索和探索全体策画
不同医治组患者全体基线特色如图2所示，可看出探索入组患者有着同时笼罩初治及经治患者（核苷（酸）相像物经治患者约占25%）、亚裔比例较高（TAF组中比例79%）、病*载量均值高（均匀值为7log10IU/mL）和ALT程度高（96%患者ALT超越寻常参考值上限/ULN一倍以上）的特性。
年我国《慢性乙型肝炎防治指南》夸大CHB患者启动医治的适应证，将HBVDNA阳性、ALT陆续反常（ALTULN）且消除其余出处致使ALT抬高的慢性HBV带领者归入抗病*医治局限，探索和探索人群全体特色与这一适应证对应患者集体彷佛。
图2.探索和探索者基线特色
两项探索5年剖析时的有用性起点为医治周的病*学制服率（界说病*制服为HBVDNA29IU/mL），其余有用性起点则包罗探索进程中陆续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变动、基因型耐药等目标。探索的平安性起点包罗不良事变（AEs），LDL-C、淀粉酶抬高级尝试室反省结局反常，以及各项骨肾平安性标识物的变动。
《国际肝病》：经过对5年随访数据举行剖析，TAF在抗病*效劳、骨肾平安等方面的体现何如？
任红讲解：在有用性起点方面，TAF医治组的5年病*学制服率为93%，TDF换用TAF医治2年或3年的患者病*学制服率离别为96%和92%，TAF医治均实行并保持彷佛的高病*学制服率。
图3.探索和探索病*学制服状态
依照年AASLD最新ALT寻常准则（男性患者≤35U/L，女性患者≤25U/L）评估，TAF医治组、换用TAF两年/三年的三组患者，ALT复常率离别为76%、76%和74%，提醒ALT医治可保持CHB患者较高的ALT复常率。
AASLD年会同期颁布了探索和探索一项亚组剖析，该剖析共归入名CHB患者，评估患者基线HBVDNA载量对医治进程中ALT复常的影响，剖析结局显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBVDNA载量影响，且对基线低、中、高病*载量患者，TAF医治的ALT复常率均高于TDF（见图4）[4]。
图4.探索和探索中基线病*载量不同患者的ALT复常比例
血清学应答方面，TAF或TDF医治患者5年内的HBsAg消散率均较低（共5例），但HBeAg消散/血清学更动率逐年补充（见图5），FibroTest反省结局显示，大普遍患者的肝纤维化保持平稳或有所改革，肝纤维化加剧比例约为10%。5年剖析汇报的随访周期间，未查看到基因型耐药（表型耐药结局待定），TAF医治关联耐药的产生率仍旧为0.
图5.探索和探索的HBeAg消散/血清学更动境况
在医治平安性方面，三个医治组的不良事变和尝试室反省结局反常产生率濒临，3-4级不良事变或严峻不良事变产生率低，因不良事变停药患者不够1%。肾脏平安性目标显示，TAF医治5年后患者预算肾小球滤过率（eGFRCG）唯一稍稍下落，且TDF经治患者换用TAF医治后，eGFRCG（见图6）及β2微球卵白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标识物程度，均较换用TAF前有所高涨，提醒TAF医治较好的肾脏平安性。
图6.探索和探索中患者eGFRCG变动状态
而在骨平安性方面，TAF医治组的髋/脊柱骨密度相对坚持平稳，TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度均匀百分比补充（见图7），提醒换用TAF大概改革TDF医治致使的骨散失。归纳不良事变、尝试室反省结局反常产生率和骨肾平安性数据，TAF在强效制服病*、耐药仍旧为0的根底上，平安性也使人中意。
图7.探索和探索中患者髋/脊柱骨密度医治5年间变动境况
《国际肝病》：这回对于TAF医治的5年随访数据剖析，对于咱们在CHB临床医治上具备何如的临床意义？
任红讲解：探索和探索的5年剖析数据，进一步考证了TAF在CHB永恒抗病*医治中兼具备用性和平安性的“双优”。它不但为咱们在CHB患者的临床医治上供给了首要的循证医学凭证，更为从此进一步优化抗病*计划奠基了首要的理论根底。除此除外，咱们也特别欢畅地看到在AASLD年会上颁布的多项可靠寰宇探索[5-6]，响应出TAF做为今朝国表里指南力荐的医治用药，曾经发端全方位深入CHB医治，用于境况不同的百般实战处境。确信他日将会有更多响应TAF上风的临床运用数据，提拔咱们在临床上的运用。
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1.中华医学会传得病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(年版)[J].适用肝脏病杂志,,23(1):后插9-后插32.
2.TerraultNA,LokASF,McMahonBJ,etal.Updateonprevention,diagnosis,andtreatmentofchronichepatitisB:AASLDhepatitisBguidance[J].Hepatology,,67(4):-.
3.ChanHL,etal.AASLD.Abstract.
4.LimY-S,etal.AASLD.Abstract.
5.ZhangYQ,etal.AASLD.Abstract.
6.ZhangYQ,etal.AASLD.Abstract.
（来历：《国际肝病》编纂部）