来源：菊梅医生
作者：菊梅医生
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导读
核苷（酸）类似物(NAs)和聚乙二醇干扰素-α(PEG-IFNα)均为目前慢性乙肝的一线抗病*治疗用药，但均难以达到根除乙型肝炎病*(HBV)的最终目标。与口服核苷（酸）类似物（NAs）相比，PEG-IFNα通常由于耐受性差、不良反应多而不易被患者所接受，但是PEG-IFNα可有限疗程治疗，具有比NAs更高的HBeAg转换率和HBsAg消失率。年1月葡萄牙学者在《CaseRepInfectDis》杂志报告了一例使用PEG-IFNα治疗的CHB患者，仅16周（4个月）就获得了持续的病*学应答及临床治愈（HBeAg/HBsAg均消失）。
1案例介绍及治疗经过
患者是一名居住在葡萄牙的47岁巴西男子，平时无任何不适，来诊所20个月前曾检测提示HBV标志物阳性：HBsAg、HBeAg、HBsAb和HBcAb阳性，HBeAb阴性，当时未治疗。
来诊所就诊时，患者实验室检查结果显示：HBVDNA×IU/ml，HBsAg()、HBsAb、HBeAg和HBcAb阳性。肝功能检查显示谷丙转氨酶（ALT）IU/L，谷草转氨酶（AST）62IU/L。血白细胞、血小板、肾功和甲状腺检查均未发现异常。腹部超声检查无异常。诊断为慢性乙型肝炎。
根据医生建议，患者接受每周一次注射μgPEG-IFNα的治疗。在治疗最初几周，患者能够耐受并坚持治疗，但在之后的治疗过程中开始感到越来越虚弱，治疗12周复查显示中性粒细胞减少和血小板减少，ALTIU/L、ASTIU/L，亚临床甲状腺功能减退，乙肝标志物示HBsAg（33.2）、HBsAb、HBcAb和HBeAb阳性，HBeAg消失，HBVDNAIU/ml。
考虑到患者对PEG-IFNα治疗不良反应明显，而且白细胞减少，给予暂停治疗2周，并在临床症状改善后重新给予较低剂量PEG-IFNα（每周90μg），4周后患者再次报告虚弱，不愿继续治疗。复查结果显示：HBVDNA20IU/L，HBsAg消失，HBeAg阴性，HBeAb和HBsAb阳性，结果提示达到临床治愈（HBsAg消失）。考虑到患者无法忍受的副作用并已经达到最优治疗终点，遂停止治疗（先后共治疗16周）。
分别于停药6个月、12个月后再次复查，患者无不适症状，HBVDNA阴性，HBsAg保持阴性，肝功能完全正常
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案例特点分析
这例慢乙肝患者对PEG-IFNα应答非常好，而且在PEG-IFNα使用优点和缺点两方面都具有典型的代表性。
治疗开始时，患者HBV病*载量和转氨酶显著升高，符合目前抗病*治疗的适应症。由于不良反应最终只能完成16周的治疗，这显著低于指南中48周治疗疗程的建议。
PEG-IFNα的主要缺陷之一是耐受性低。本例患者出现了虚弱、血小板减少和中性粒细胞减少并伴有亚临床甲状腺功能减退症，但是仅经过16周的治疗，就实现了HBsAg的消失，这是慢乙肝治疗最好的治疗终点，很少有患者在这么短的时间获得如此好的效果。据报道，在PEG-IFNα治疗42周结束时有22-27%的患者、6个月后29-32%的患者出现HBeAg血清转换，治疗结束时仅3-5%的患者出现HBsAg消失。
由于该患者从一开始就存在并保持HBsAb阳性，我们无法评估其HBs血清转化，既往也有HBsAg和HBsAb共存的报道，这些HBsAb可能无法中和病*体，或者由于免疫逃逸变异未得到有效识别，但这都不影响临床过程，因此这些患者可被视为与其他HBsAg阳性者相同。
结语
PEG-IFNα治疗慢乙肝在HBsAg消失和持续病*学应答方面具有优势，可以在有限的治疗过程中达到与NAs相似的治疗终点，但是考虑到其不良副作用患者接受度较低。对于愿意尝试的患者来说，PEG-IFNα是一种选择和机会。另外，对于应答好的患者，在特定情况下有可能缩短治疗时间。
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