▎药明康德/报道
近日，专注于研发乙型肝炎病*（HBV）感染疗法的SpringBankPharmaceuticals宣布了正在进行的“ACHIEVE”临床2期试验的第二队列（50mg，单一疗法）的A部分的顶线结果。该公司正在开发通过口服给药的选择性免疫调节剂inarigivir，作为慢性HBV感染患者组合疗法的重要组成药物，目标是以简单、安全和有选择性的方式显著提高功能治愈率。ACHIEVE临床试验的A部分的主要终点是评估药物的安全性和抗病*活性，其指标是治疗12周时HBVDNA相对于基线的变化，还有多个探索性的次要终点。该队列中的所有患者已经转换为每日mg，持续12周的富马酸替诺福韦酯（tenofovirdisoproxilfumarate）疗法。
全世界大约有2.57亿人感染乙型肝炎病*（“HBV”），其中包括美国和欧洲约万人，该病*导致肝病进展，每年约有,人死亡。目前HBV在研的新疗法相对较少。现有的护理标准需要使用抗病*疗法的慢性治疗来抑制HBV病*。虽然已有预防乙型肝炎传染的有效疫苗，但仍需要改善HBsAg清除，以及可能走向治愈的疗法。
该试验的第二队列包含18名可评估的患者，其中14名在inarigivir50mg治疗组（10例HBeAg阳性，4例HBeAg阴性），4例在安慰剂组。在inarigivir治疗组中，患者对inarigivir耐受性良好，没有出现严重的不良反应。与安慰剂组相比，inarigivir治疗组在第12周时显示出HBVDNA的统计学显著性降低，平均减少0.74log10（p=0.8）。与安慰剂相比，HBeAg阴性患者的HBVDNA平均减少1.05log10（p=0.01），HBeAg阳性患者平均减少0.61log10（p=0.）。
该队列的次要终点也显示出积极结果：对于HBVRNA减少这个次要终点，治疗组（平均减少0.95log10，p=0.03）也显著优于安慰剂（平均增加0.48log10），而且HBeAg阴性患者中效果更显著；此外，当比较第一队列（25mg）和第二队列（50mg）的HBVDNA和HBVRNA反应时，第二队列显示出剂量依赖性的下降；对于HBV表面抗原（HBsAg）减少这个次要终点，治疗组中一名HBeAg阳性患者的HBsAg持续减少0.5log10以上。所有4例HBeAg阴性患者在第12周时均检测不到HBVRNA，但HBsAg未见明显减少，暗示患者的HBsAg可能主要来自于整合型HBVDNA。
当把ACHIEVE试验的第一和第二队列患者组合分析时，将患者通过基线病*量（以6log10为分界）或者HBsAg水平(以4log10为分界）分组后，对“HBVDNA降低”这个主要终点的分析显示出，初始的基线病*量与HBVDNA降低之间存在非常显著的正相关性，并与HBeAg状态无关。
▲Inarigivir启动双重抗病*机制：抑制病*复制，与RIG-I结合的Inarigivir防止病*聚合酶参与病*RNA的复制；促进病*清除，活化的RIG-I诱导内源性IFN产生。（图片来源：SpringBankPharmaceuticals
